美国旧金山和中国苏州2024年6月25日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上分别以重磅进展口头报告（ePoster Theater, 1856-LB）和重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势
玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。
GLORY-1的研究结果不仅证明了玛仕度肽优异的减重疗效，以及良好的安全性和耐受性，同时还观察到独特的肝脏脂肪含量大幅下降，以及多个心血管代谢风险指标的改善，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势。玛仕度肽首个减重适应症的上市申请正在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的审评过程中。玛仕度肽有望为中国肥胖及超重人群提供安全强效并全面改善代谢的体重管理方案。
GLORY-1的完整结果将在学术期刊发表。玛仕度肽在已开展的17项临床研究中已累计超过1,500人的暴露量，为中国肥胖和糖尿病防治提供了高质量的循证医学证据。
GLORY-1（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）是一项在中国超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。共入组610例受试者，按1：1：1随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=203）、玛仕度肽6 mg组（N=202）或安慰剂组（N=205），治疗48周。
玛仕度肽的减重疗效显著优于安慰剂组
在第32周和48周时体重较基线的百分比变化，以及体重较基线降幅≥5%，≥10%和≥15%的受试者比例上，玛仕度肽4 mg和6 mg均优于安慰剂（P<0.001）；其中，在疗法估计目标和疗效估计目标下，第48周时玛仕度肽6mg组相较安慰剂组的差值分别为14.31%和14.37%。详细结果见下表：
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疗法估计目标* |
疗效估计目标† |
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玛仕度肽 4 mg (N=203) |
玛仕度肽 6 mg (N=202) |
安慰剂 (N=205) |
玛仕度肽 4 mg (N=203) |
玛仕度肽 6 mg (N=202) |
安慰剂 (N=205) |
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首要终点¶ |
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第32周时体重较基线的百分比变化, % |
−10.09 |
−12.55 |
0.45 |
−10.97 |
−13.38 |
−0.24 |
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与安慰剂组的差异 (97.5% CI) |
−10.54 (−12.01, −9.08) |
−13.00 (−14.49,−11.51) |
−10.72 (−12.21,−9.23) |
−13.14 (−14.64,−11.64) |
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第32周时体重较基线降幅≥5% 的受试者比例, %§ |
73.9 |
82.0 |
10.5 |
76.3 |
84.0 |
10.9 |
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体重关键次要终点¶ |
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第48周时体重较基线的百分比变化, % |
−11.00 |
−14.01 |
0.30 |
−12.05 |
−14.84 |
−0.47 |
|
与安慰剂组的差异 (97.5% CI) |
−11.30 (−13.06, −9.54) |
−14.31 (−16.11,−12.51) |
−11.58 (−13.38, −9.79) |
−14.37 (−16.18,−12.56) |
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第48周时体重较基线降幅≥5% 的受试者比例, %§ |
71.6 |
81.6 |
10.8 |
73.5 |
82.8 |
11.5 |
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第48周时体重较基线降幅≥10% 的受试者比例, %§ |
53.5 |
66.7 |
2.6 |
55.2 |
67.9 |
2.9 |
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第48周时体重较基线降幅≥15% 的受试者比例, %§ |
35.7 |
49.5 |
2.0 |
37.0 |
50.6 |
2.1 |
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较基线的百分比变化和变化值为最小二乘均值。与安慰剂组的差异为最小二乘均值（置信区间）。 |
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* 疗法估计目标代表无论是否依从方案完成研究药物治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用协方差分析（ANCOVA），分类变量使用回归分析。 |
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† 疗效估计目标代表如果依从方案完成玛仕度肽全程治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用重复测量的混合效应模型（MMRM），分类变量使用回归分析。 |
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§ 填补后应答率。 |
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¶ P<0.0001（双侧），优效于安慰剂, 控制I类错误。 |
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玛仕度肽显著降低多个心血管代谢风险指标
在第48周时，腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸和ALT较基线的变化上，玛仕度肽均优于安慰剂（P<0.001）。
- 疗效估计目标下，第48周时，玛仕度肽4mg，玛仕度肽6mg和安慰剂组腰围较基线分别下降−9.48 cm, −10.96 cm 和 −1.48 cm;
- 玛仕度肽合计组（4mg 和 6mg）相较安慰剂组也显著降低收缩压（−9.21 mmHg vs. −2.46 mmHg）、甘油三酯（−0.68 mmol/L vs. -0.16 mmol/L）、总胆固醇（-0.32 mmol/L vs. 0.13 mmol/L）、LDL-C（-0.22 mmol/L vs. 0.09 mmol/L）、血尿酸（−44.79 μmol/L vs. 5.96 μmol/L）和ALT（−14.50 U/L vs.-4.50 U/L）。
玛仕度肽大幅度降低肝脏脂肪含量
- 在GLORY-1的探索性分析中，对基线肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）≥10%的受试者，玛仕度肽6 mg组受试者治疗48周后，肝脏脂肪含量较基线平均下降达80.2%，安慰剂组下降5.3%。[详见报道]
耐受性和安全性良好，无新增安全性信号
- 玛仕度肽的耐受性良好，玛仕度肽4 mg和6 mg组因不良事件导致研究药物停用的受试者比例分别1.5%和0.5%，安慰剂组为1.0%。
- 玛仕度肽的整体安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究以及GLP-1R激动剂类药物相似，未发现新的安全性信号。胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度，且大部分发生于滴定期。
- 玛仕度肽组的严重不良事件发生率低，与安慰剂组相当。
- 48周治疗期间，玛仕度肽4 mg和6 mg组心率较基线的变化均值未超过5次/分。第48周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组的心率较基线变化均值均为1.6次/分。研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。
该研究的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示："超重和肥胖是多种并发症的危险因素，其中最常见的并发症包括脂肪性肝病、糖尿病前期、血脂异常、高血压和高尿酸血症[i]。大量医学证据表明，生活方式管理结合药物治疗来降低体重可以改善代谢和心血管危险因素从而改善健康结局。GLORY-1是全新减重机制的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽的首个III期注册临床研究，其结果在国际学术会议上发表，再一次确证了玛仕度肽优异的减重疗效、多重的代谢获益改善及良好的安全性，在体重管理之外也有望带来相关并发症问题改善。希望其成功上市，早日造福中国数以亿计的超重或肥胖人群。"
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："很高兴GLORY-1研究在国际学术舞台亮相，也展现了我国研究者的卓越的科研水平和信达生物扎实的研发能力。首个III期注册临床GLORY-1研究结果强有力验证了玛仕度肽的创新作用机制，在安全性良好的前提下，减重效果强劲，大幅降低肝脏脂肪含量，降低了多项心血管代谢风险指标。玛仕度肽在糖尿病受试者中的III期注册临床研究结果也将于今年学术大会上陆续披露。信达生物将持续打造心血管及代谢领域创新一代产品管线，不断满足老百姓对于幸福生活的美好追求，服务更多病患。"
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